近年来，科学家对父母年龄与子代健康之间的关系展开了广泛研究。以往的研究多关注高龄母亲对胎儿健康的影响，如先天缺陷和妊娠并发症。然而，最新发表在《生育与不育》（Fertility and Sterility）期刊上的研究表明，父亲年龄的增加同样可能影响子代的遗传稳定性，增加某些疾病的风险。
高龄父亲与遗传突变的关联
该研究指出，父亲年龄增加会导致子代体内“新生突变”（de novo mutations, DNMs）数量上升，这些突变与多种遗传病有关。研究人员通过全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS）技术，对多个家庭的遗传数据进行了分析，发现80%的新生突变来源于父亲，且突变数量随父亲年龄增长而线性上升。
研究显示，男性的生殖细胞（精原干细胞）在生命过程中不断分裂和复制，每次分裂都有可能发生DNA复制错误。这些微小的基因突变通常不会立刻表现出病症，但累积的突变可能会在下一代引发某些遗传病。
遗传突变如何影响子代健康？
研究发现，某些由新生突变引发的疾病，如自闭症、精神分裂症、唐氏综合症、马凡氏综合症等，与高龄父亲有着显著的相关性。此外，早产、低出生体重、胎儿窘迫等妊娠并发症的风险也可能随父亲年龄增加而上升。
研究团队进一步分析了突变的类型和来源，发现多数突变具有特定的“突变特征”（mutational signatures），类似于肿瘤细胞中的自发性突变。这表明，父亲年龄增加可能会促进特定突变的积累，从而影响子代健康。
“自私选择”——高龄精子突变的新机制
除了DNA复制错误外，研究还揭示了一种被称为**“自私选择”（selfish selection）**的现象，这种机制可能加速了高龄男性精子中的突变累积。
在这一过程中，精原干细胞（SSCs）中发生的某些突变赋予细胞竞争优势，使其能够更快地增殖。随着年龄增长，这些突变细胞不断扩张，最终导致精子中携带此类突变的比例大幅增加。虽然这种突变不会影响父亲本身的健康，但它们可能增加子代患上某些孟德尔遗传病（如软骨发育不全、Noonan综合征等）的风险。
研究人员指出，这一过程与肿瘤细胞的克隆扩增类似，但它发生在生殖细胞中，因此影响的是下一代的基因稳定性。
父亲年龄对下一代的长期影响
尽管个体层面上，高龄父亲对子代健康的影响仍然较小，但从人口健康的角度来看，随着全球男性生育年龄的普遍推迟，遗传突变的累积效应可能会对未来几代人产生深远影响。
研究团队呼吁，在生育规划中，应更加关注父亲年龄因素，并在医学咨询和生育决策中提供更多相关信息。未来的研究仍需进一步探索高龄父亲对子代健康的长期影响，并制定相应的公共健康对策。
没有回复内容