不孕女性罹患系统性自身免疫性疾病的风险更高

与没有生育问题的女性相比，患有不孕症但未接受生育治疗的女性在自然受孕后的九年内患上一组称为系统性自身免疫性风湿病 (SARD) 的疾病的风险更高。

这项新研究今天（星期四）发表在世界领先的生殖医学杂志之一《人类生殖》上，研究发现，即使考虑到先兆子痫（妊娠期间的高血压）、早产（活产早于 37 周）和死产的发生率较高，情况仍然如此，而所有这些都与不孕症及其治疗有关。

加拿大多伦多斯卡伯勒大学的研究人员表示，他们的研究结果应该提醒医生，不孕症女性未来可能会面临 SARD 的风险，或者可能患有未确诊和未治疗的 SARD。

系统性红斑狼疮 (SARD) 是一种罕见但令人衰弱的疾病，免疫系统会变得过度活跃并攻击人体自身组织。系统性红斑狼疮包括系统性红斑狼疮（一种结缔组织炎症，以皮疹、关节疼痛和肿胀、肾脏炎症和心脏周围组织炎症为特征）、舍格伦综合征（影响内分泌腺，特别是产生泪液和唾液的腺体）和炎症性肌病（导致肌肉无力、炎症和疼痛）。系统性红斑狼疮对女性的影响大于男性，通常发生在育龄期。

Natalie V. Scime 博士是这项研究的第一作者，她在研究期间是 ICES（位于多伦多的独立非营利性健康研究机构）和多伦多大学士嘉堡分校健康与社会系的班廷博士后研究员。

虽然先前的研究表明，不孕女性的免疫系统活动通常异常，但关于不孕与自身免疫性疾病之间关系的研究却很少。我们的团队希望了解，在活产或死产的女性中，不孕是否与未来的系统性自身免疫性风湿病有关，同时也考虑了分娩前后可能发生的不良妊娠结果。”

Natalie V. Scime 博士，ICES 班廷博士后研究员

研究人员分析了 2012 年至 2021 年期间 465,078 名年龄在 18 至 50 岁之间且没有已知 SARD 的女性的 568,053 例单胎分娩数据。ICES 从安大略省的公共资助医疗保险计划收集了数据。数据跟踪医疗保健访问，并使用每个人独特的编码医疗保险标识符将它们联系起来。这意味着研究中的数据涵盖了安大略省几乎所有女性居民，使研究结果具有代表性。

研究人员观察了没有不孕症且自然受孕的女性（占该组的 88%），并以她们作为参考组，衡量另外三组的结果：未接受生育治疗的不孕女性（占该组的 9.2%）；接受过促排卵或宫内授精等非侵入性生育治疗的不孕女性（占该组的 1.4%）；接受过体外受精 (IVF) 或卵胞浆内单精子注射 (ICSI) 等侵入性生育治疗的不孕女性，占该组的 1.4%。

研究人员调整了分析结果，将可能影响结果的因素考虑在内，例如分娩年龄、糖尿病、肥胖和子宫内膜异位症等既往疾病、母亲吸烟以及先兆子痫、既往生育和死产等生育史。研究人员对这些女性进行了平均（中位数）6.5 年的随访，范围为 4 至 9 年。

“我们的研究揭示了一些关于女性不孕症和自身免疫性疾病之间联系的有趣见解，”Scime 博士说。“我们发现，患有不孕症但未接受生育治疗的女性在分娩后九年内患 SARD 的可能性高出 25%。即使我们考虑到这些女性可能面临的其他免疫相关妊娠并发症，这种风险仍然会持续增加。

“从这个角度来看，在对每 10,000 名女性进行为期一年的随访中，我们发现没有不孕症的女性中约有 9 例 SARD 新病例，而未使用生育治疗的不孕症女性中约有 13 例新病例。有趣的是，使用生育治疗的女性，无论是使用促排卵药物等非侵入性方法，还是使用体外受精等更具侵入性的程序，都没有表现出这种风险增加。她们的自身免疫性疾病发病率与没有不孕症问题的女性相似，在对每 10,000 名女性进行为期一年的随访中约有 11 例 SARD 新病例。

“我们发现，与有生育能力的女性相比，接受生育治疗的女性患 SARD 的风险并没有增加，这可能是由于‘健康患者’效应。接受生育治疗的女性可能来自更优越的背景，总体上可能比那些无法接受这些治疗的女性更健康，这使得她们患 SARD 的风险通常较低。

“这些发现很重要，因为它们表明不孕症可能是产妇患 SARD 的重要风险标志。SARD 的诊断很棘手，通常需要数年未治疗的症状和多次医疗保健才能做出正确的诊断。早期发现对于预防器官损伤、改善治疗结果和帮助患者保持尽可能高的生活质量至关重要。我们的研究表明，不孕症护理为医生提供了一个机会，可以仔细筛查女性的风湿症状，例如不明原因的疲劳、关节疼痛或皮疹，以及重叠的妇科症状，例如性功能障碍，并在必要时开始诊断检查或风湿病转诊，”她说。

研究人员指出，他们的研究发现不孕症与 SARD 之间存在关联，但这并不表示它必然会导致这些情况。“不孕症可能有多种原因，如子宫内膜异位症、女性生殖解剖异常和高龄产妇。我们的数据集中没有关于这些不孕症原因的详细信息，而这些信息对于理解我们的结果可能很重要，”Scime 博士说。

这项研究的其他局限性包括缺乏关于每个女性的社会和生活方式因素的信息。这项研究的一个优势是纳入的女性人数众多。

负责这项研究的同一机构的副教授希拉里·布朗博士说：“我们的研究强调了未来研究的几个想法，例如探索不孕不育的具体原因是否与 SARD 风险更紧密相关，以及调查 SARD 疾病过程可能影响女性生育能力的潜在生物学途径。”