增强 Treg 细胞有望预防复发性流产

复发性流产的后果非常严重,会对女性、她们的伴侣乃至整个社会产生重大影响,但目前有效的治疗方法很少。几年来,越来越多的证据表明,缺乏一种特殊的免疫细胞是导致早期流产的一个因素,这种细胞对于子宫做好接受胚胎植入的准备至关重要。爱思唯尔发表在《美国病理学杂志》上的一项新研究详细介绍了临床前动物模型中的证据,表明增强这些细胞可以提高健康怀孕的机会。这项研究提出了在易出现早期流产的女性中评估这种干预措施的前景,早期流产是一种影响自然受孕和接受体外受精 (IVF) 的女性的常见疾病

澳大利亚阿德莱德大学罗宾逊研究所和生物医学学院的首席研究员 Sarah A. Robertson 博士解释说:“之前的研究发现,早期流产的女性体内的 Treg 细胞数量较少,而且这些变化导致 Treg 细胞出现类似于自身免疫性疾病的功能问题。这可能会损害植入过程并抑制早期胎盘的发育。因此,Treg 细胞为改善母体免疫耐受性并预防高危女性因免疫失衡而导致的妊娠障碍提供了一个有吸引力的干预目标。”

研究人员利用早期流产的小鼠模型来测试一种新的候选治疗干预措施,其中细胞因子白细胞介素 2 (IL-2) 与特定抗体相结合以靶向 Treg 细胞。与患有复发性流产的人类一样,这些小鼠在受孕时也存在免疫缺陷,并导致后来的胎儿流产。

研究人员在受孕和胚胎植入之间的时间内,向易流产的小鼠和怀孕健康的小鼠施用了 IL-2 抗体复合物(称为 IL-2/JES6-1)。他们观察到两组小鼠子宫、血液和其他组织中 Treg 细胞的数量和表型发生了显著变化。扩增的 Treg 细胞池表现出强大的妊娠耐受性特征,并能有效防止产生威胁妊娠成功的有害效应T 细胞。重要的是,易流产的小鼠在治疗后妊娠结果明显改善,其流产率持续从 30% 降至 11%,这在小鼠的正常范围内。

Robertson 教授补充道:研究结果表明, IL-2/JES6-1 治疗的疗效可能在较低剂量下实现,这一点在我们考虑如何将研究结果应用于人类时可能非常重要。另一个值得注意的观察结果是,在妊娠早期甚至在胚胎开始植入之前进行治疗,对妊娠进展有深远的影响,并能持续到妊娠晚期。这与越来越多的证据表明胚胎植入和早期胎盘发育是妊娠成功的转折点相一致。”该

研究展示了针对 Treg 细胞的潜力,并提供了关键证据来证明人体研究的合理性;然而,在推荐治疗之前,进行临床试验以收集安全性和对人类有益的证据非常重要。

来源:

爱思唯尔

期刊参考:

Foyle, KL,等人(2024)。IL-2/JES6-1 抗体复合物可扩大母体 T 调节细胞库并减轻流产倾向小鼠的胎儿丢失。 美国病理学杂志。doi.org /10.1016 /j.ajpath.2024.07.012 。

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