产后服用艾氯胺酮可将产后抑郁症的风险降低四分之三

在《英国医学杂志》最近发表的一项研究中，研究人员调查了产后服用低剂量艾氯胺酮是否可以改善患有产前抑郁症的妇女的产后抑郁症。

研究：分娩后单次低剂量艾氯胺酮对有产前抑郁症状的母亲的疗效：随机临床试验。图片来源：christinarosepix / Shutterstock

背景

围产期抑郁症在妇女中很常见，尤其是在低收入国家，对母亲和孩子都有负面影响。患有抑郁症的母亲经常感到焦虑、人际关系较弱和依恋较低。他们的孩子更有可能经历行为和情感问题，以及长期的心理和发育障碍。身体健康状况不佳、缺乏社会支持、社会经济水平较低、教育不足以及有暴力接触史等都是产前抑郁症的危险因素。

产前抑郁症是产后抑郁症的主要预测因素，有时需要药物治疗。艾氯胺酮是一种速效抗抑郁药，可为难治性抑郁症提供潜在优势，但其对围产期抑郁症女性的影响尚不清楚。之前的研究主要集中在剖腹产，忽略了产后抑郁或患抑郁症高风险的妈妈。

关于该研究

在目前的随机、安慰剂对照、双盲对照试验中，研究人员评估了产后立即服用低剂量艾氯胺酮是否可以降低患有产前抑郁症的母亲 42 天的抑郁症。

研究人员于2020年6月19日至2022年8月3日期间在中国五家医院进行了这项试验。试验对象包括18岁及以上患有轻度、中度或重度产前抑郁症的孕妇[定义为爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)]分数等于或高于10）住院分娩。他们排除了患有孕前情绪障碍、严重妊娠并发症、身体状况 III 级或以上，或有氯胺酮或艾氯胺酮使用禁忌症（例如严重心血管疾病、难治性高血压或甲状腺功能亢进）的女性。排除标准包括美国麻醉医师协会 (ASA) 身体状况 III 级或以上。

研究人员按照 1:1 的比例将受试者随机分配到艾氯胺酮组（每公斤体重 0.20 毫克）或安慰剂组，在产后最初 40 分钟内剪断脐带的同时静脉注射药物。主要研究结果是通过小型国际神经精神病学访谈确定的分娩 42 天后的严重抑郁事件。

次要研究结果包括产后第 1 天和第 42 天的 EPDS 评分以及产后 42 天的汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 评分。研究人员在分娩后 24 小时内监测不良情况的发生。他们使用逻辑回归来确定相对风险 (RR) 值。他们在事后敏感性分析中使用了估算缺失的主要结果数据。

研究人员使用Zung焦虑自评量表测量焦虑，使用社会支持评分量表测量社会援助，使用ENRICH（评估和培养关系问题、沟通和幸福）量表测量婚姻满意度，使用里士满激动-镇静量表测量激动-镇静。镇静量表。母亲数据包括硬膜外镇痛接受情况、分娩方式、输液和失血量，以及额外镇痛药和镇静剂的使用情况。体重、性别、分娩后一分钟和五分钟的阿普加评分以及初始目的地都被记录下来。

结果

研究人员筛选了 14,243 名女性，并将 364 名女性随机分配到研究组。平均参与年龄为32岁。 42 天后，12 名（6.7%）艾氯胺酮接受者和 46 名（25%）安慰剂接受者经历了严重的抑郁发作（RR 0.3）。考虑到缺失数据后，14 名（7.7%）艾氯胺酮接受者和 46 名（25%）安慰剂接受者经历了严重的抑郁发作（RR 0.3）。协议分析产生了可比较的结果。

使用 Esketamine 治疗的女性在第 7 天和第 42 天的 EPDS 评分较低（中位差，-3）。接受艾氯胺酮治疗的个体在分娩 42 天后 HDRS 评分也有所降低（平均差为 -4）。接受艾氯胺酮治疗的个体（45%，n=82）的神经精神不良事件发生率（包括头晕、复视和幻觉）高于接受安慰剂的个体（22%，n=40）；然而，症状持续<24小时，且无需药物治疗。

接受艾氯胺酮治疗的女性在第 7 天和第 42 天的 EPDS 评分较低（中位差，-3）。接受艾氯胺酮治疗的个体在分娩 42 天后 HDRS 评分也有所降低（平均差为 -4）。接受艾氯胺酮治疗的个体（45%，n=82）的神经精神不良事件发生率（包括头晕、复视和幻觉）高于接受安慰剂的个体（22%，n=40）；然而，症状持续<24小时，且无需药物治疗。

总体而言，该研究发现，在产后不久服用 0.2 毫克/公斤的单次适度剂量的艾氯胺酮，可将产前抑郁症状的女性在产后 42 天时的严重抑郁事件减少近四分之三。艾氯胺酮会增加神经精神症状的发生频率，但症状短暂且持续时间<24 小时，无需药物治疗。低剂量艾氯胺酮的抗抑郁作用在患有产前抑郁症的女性中的持续时间似乎比在整个抑郁症人群中的持续时间更长。需要进一步分析以确定 42 天后反应是否继续。