研究发现，怀孕期间使用止痛药与儿童神经发育障碍无关

在《美国医学会杂志》(JAMA)最近发表的一项研究中，研究人员评估了怀孕期间使用对乙酰氨基酚与儿童智力障碍、自闭症和注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 风险之间的关联。

对乙酰氨基酚通常用于治疗怀孕期间的疼痛和发烧。然而，欧洲药品管理局和美国食品和药物管理局认为，使用它可能对怀孕造成的风险很小。此外，国际临床医生和科学家在 2021 年发表的共识声明建议，孕妇可以放弃对乙酰氨基酚，除非有医学指征，因为存在潜在的发育障碍风险。

研究：怀孕期间使用对乙酰氨基酚与儿童患自闭症、多动症和智力障碍的风险。图片来源：luchschenF / Shutterstock

关于该研究

在本研究中，研究人员调查了怀孕期间使用对乙酰氨基酚以及儿童智力障碍、多动症和自闭症的风险。其中包括 1995 年 7 月至 2019 年 12 月期间在瑞典出生的独生子女。在出生/移民时分配给居民的唯一标识符用于将儿童和父母联系起来。如果缺乏父母的出生国家、年龄、家庭收入/教育和居住地区的数据，则儿童被排除在外。

对乙酰氨基酚在怀孕期间的使用情况是从医学出生登记册中确定的。有关早期药物暴露的信息是在妊娠 8-10 周左右的第一次产前检查时前瞻性收集的，在此期间助产士进行检查/访谈并记录处方药或非处方药的使用情况。随后，医生和助产士记录了药物的使用情况。

从 2005 年 7 月起，医疗出生登记册补充了处方药物登记册的数据，涵盖了所有处方配药。主要暴露是在怀孕期间经常使用对乙酰氨基酚，这是从医疗出生和处方药登记册中确定的。二次暴露是处方药物登记覆盖范围内的子样本的剂量。

估计每次妊娠的对乙酰氨基酚的平均每日剂量。从国家患者登记册中确定的智力障碍、多动症和自闭症的诊断是主要结果。对儿童进行随访，直至神经发育障碍诊断、移居、死亡或 2021 年 12 月 31 日。使用 Cox 比例风险模型来估计风险比和 95% 置信区间，解释按家庭划分的兄弟姐妹的聚类。

模型针对协变量和以下镇痛药的使用进行了调整：阿司匹林、抗偏头痛药物、非阿司匹林、非甾体抗炎药 (NSAID) 和阿片类药物。计算了 10 年绝对风险的差异。此外，还进行了兄弟姐妹分析，以解释兄弟姐妹之间共有的未观察到的环境和遗传混杂因素，并针对所有假定的混杂因素进行了调整。

发现

总体而言，该研究纳入了超过 248 万名儿童，其中 7.49% 的儿童在怀孕期间接触过对乙酰氨基酚。妊娠早期体重指数 (BMI) 较高、社会经济地位较低、诊断为精神疾病和神经发育障碍以及怀孕期间吸烟的儿童所生的儿童更容易接触药物。

在平均 13.4 年的随访期间，188,929 名儿童被诊断出至少一种神经发育障碍。总共有 146,386 名儿童患有多动症，68,584 名儿童患有自闭症，24,554 名儿童患有智力障碍。诊断自闭症、ADHD 和智力障碍的中位年龄分别为 11.6 岁、12.2 岁和 8.2 岁。接触对乙酰氨基酚的儿童患注意力缺陷多动症、自闭症和智力障碍的风险略高于未接触对乙酰氨基酚的儿童。

10 年绝对风险差异很小。在兄弟姐妹对照模型中，对乙酰氨基酚暴露与神经发育障碍的风险无关。神经发育障碍与对乙酰氨基酚之间的关联程度与阿司匹林、阿片类药物、抗偏头痛药物和非阿司匹林非甾体抗炎药之间的关联程度相似或更低。

值得注意的是，在同胞分析中，阿司匹林与神经发育障碍呈负相关，而抗偏头痛药物、阿片类药物和非阿司匹林非甾体抗炎药与神经发育障碍之间没有关联。在部分调整的模型中存在剂量反应关联，该关联在协变量调整后减弱，并在兄弟分析中减弱。

结论

总而言之，兄弟姐妹对照分析显示，怀孕期间使用对乙酰氨基酚与儿童患多动症、智力障碍和自闭症的风险之间没有关联。这表明，在没有兄弟姐妹对照的模型中，与使用对乙酰氨基酚相关的这些疾病的风险较小，增加可能归因于未测量的混杂因素。

虽然观察到剂量反应关联模式，但它随着协变量控制的增加而减弱，并在同级控制时消失。尽管对乙酰氨基酚即使在最高剂量下也不会增加风险，但研究人员警告不要将其解释为安全基准。