肥胖女性阴道微生物组变化对生殖的影响

最近发表在《最佳实践与研究临床妇产科杂志》上的一项研究探讨了肥胖对阴道微生物群和生殖的影响。

研究： 肥胖症中的阴道微生物组及其对生殖的影响。

背景

人类微生物组是在不同条件下建立的多个微生物基因组的复合体，每个微生物基因组都在其生态位中。阴道微生物组最近受到关注，有证据表明其在生殖结果中发挥着关键作用。

随着过去几十年肥胖流行的开始，研究人员决定研究这种情况如何影响阴道微生物群以及最终对生殖的影响。

介绍

阴道微生物群包含细菌、病毒和真菌，它们与人体内的其他细胞和细胞外环境和谐共存。与以乳杆菌为主的人类其他微生物群相比，它相对同质。

这些乳酸生产者负责阴道的酸性环境，形成抵抗感染的屏障并促进成功繁殖。

阴道微生物群失调可能会导致或导致流产、早产，并且患有宫颈癌前病变的女性发生宫颈癌的几率更高。

盆腔炎性疾病（PID）也可能更常见，并且可能导致子宫内膜癌和上皮性卵巢癌的风险更高。

从机制上讲，阴道生态失调可能通过直接或间接产生代谢物来破坏与 DNA 修复、细胞增殖、细胞凋亡和免疫反应相关的关键细胞途径，从而导致此类结果。

肥胖症的定义是体重指数 (BMI) 等于或高于 30，在过去的半个世纪中，肥胖症的发病率增加了两倍，影响着全世界近七分之一的成年人。

肥胖本身会增加患 2 型糖尿病、心血管疾病、骨关节炎以及乳腺癌、结直肠癌和子宫内膜癌等几种常见癌症的风险。此外，肥胖女性怀孕时更容易并发先兆子痫、巨大儿和流产。

体重指数增加一个单位会降低辅助生殖技术（ART）成功植入的机会，并增加胚胎移植后流产的风险。

虽然肥胖的影响可能涉及这些个体的心理、炎症、激素和免疫学变化，但本文探讨了肥胖对阴道微生物群和生殖的影响。

研究表明了什么？

肥胖引起的阴道菌群失调

科学家们回顾了现有文献，以确定用于更准确地了解阴道微生物群、阴道微生物群与生殖和肥胖的关系以及这些影响的可能机制的技术。

早期的方法依赖于革兰氏染色和培养，但这排除了在所应用的特定条件下不生长的多种物种。技术进步使得根据核酸基因组（DNA 或 RNA）或蛋白质对微生物群进行测序成为可能。

这些方法有助于使用阴道拭子作为来源材料来概述社区的组成。

特别是，16S RNA 测序是细菌分类学最常见的方法，使用编码 16S 核糖体 RNA 的基因的特定区域，该基因存在于所有细菌中，但拷贝数不同。

此外，层次聚类方法使得列出阴道微生物组正常和异常状态下发现的微生物的大类成为可能。现在可以识别五个群落状态，具体取决于α多样性和优势乳杆菌种类。

肥胖导致肠道微生物群发生显着变化，厚壁菌门与拟杆菌门的比例更高，并且某些物种（包括乳酸杆菌）的丰度增加。由此产生的肠道代谢物的变化会增加肠-脑串扰的改变，并可能导致体重增加。

与此同时，这些女性的阴道内乳酸菌丰度较低，尤其是在健康女性中占主导地位的卷曲乳杆菌大幅减少。相反，Dialister、Timonensis 普雷沃 菌和阴道无球菌等物种大量生长，表明阿尔法多样性增加。

跨越世界多个地区的多项研究都观察到了这种变化。

同样，细菌性阴道病 (BV) 在怀孕期间和其他时间体重指数较高的女性中更为常见。这种疾病的特点是乳酸菌丰度急剧下降，并且严格厌氧菌定植于阴道粘膜。

随着体重减轻和饮食变化，观察到了相反的变化方向，表明了动态关系。

肥胖对生殖结果的影响

因此，肥胖引起的阴道微生物群的变化可能会损害生育能力。肥胖女性的受孕率低于体重指数正常的女性，这可能是由于荷尔蒙异常影响了月经，从而影响了卵巢功能。

他们也更有可能拥有流产女性中发现的阴道微生物群类型。

病态肥胖女性受孕延迟一年以上的可能性是其六倍，她们也有流产的风险，并且体外受精 (IVF) 后怀孕的可能性较小。

肥胖者 BV 患病率的增加也与不良生殖后果相关，特别是在发现复发性 BV 的情况下。不孕女性的 BV 风险比其他不孕女性高出三倍以上，而输卵管不孕的风险比其他不孕原因高出三倍多。

患有 BV 的女性临床前流产的风险也高出 2 倍。因此，BV 可能是肥胖者不孕症患病率较高的另一个原因。

这是怎么发生的？

肥胖引起的阴道生态失调的潜在机制目前是假设的。

一些假设包括雌激素水平降低对肥胖绝经前女性的影响以及肥胖引起的炎症后的免疫变化。肥胖症的炎症是由肥大的脂肪组织内的缺氧和这些组织中瘦素的活性介导的。 

在患有肥胖症的绝经前女性中，由于下丘脑-垂体-卵巢轴被破坏，雌激素水平降低；性激素结合球蛋白水平下降，导致雌激素从血液中更快清除；颗粒细胞合成抑制素 B 可能会受到肥胖的影响。

肥胖症中的肠道菌群失调也会通过其产生的代谢物改变雌激素的代谢。这些可以防止雌激素解结合，从而降低血液中活性雌激素的水平。

阴道菌群失调是不良生殖结果的已知危险因素。在反复流产的女性中，阴道微生物群的特征更可能是卷曲乳杆菌减少和阴道加德纳菌丰度增加，从而降低了对早产的保护水平。

研究人员观察到阴道生态失调对接受 ART 的女性卵母细胞和精子健康产生不利影响。患有阴道菌群失调的女性，临床妊娠率平均从预期的 35% 下降至 9%。

在肥胖女性中，卷曲乳杆菌的数量也较少，而α多样性增加，这表明这可能是介导生育能力下降的另一种机制。这种微生物群可能会促进肥胖女性的局部阴道炎症，但这仍有待证实。

最后，女性肥胖会导致雄激素活性增加或功能性高雄激素血症。脂肪组织内的氧化应激可能与较高水平的炎症性脂肪因子（例如瘦素）结合，从而促进代谢综合征、胰岛素抵抗和雄激素过多症。结果是患多囊卵巢综合症（PCOS）的风险更高。

有什么影响？

科学家们长期以来一直在探索阴道微生物群，以确定改善其组成并降低不良生殖结果风险的潜在途径。

然而，没有太多证据表明肥胖对生殖产生不利影响，而与对阴道微生物群的影响无关。

尽管一些研究表明肥胖、微生物组和生殖力之间存在相关性，但仍需要明确的研究。”

这些应该解决雌曲醇组、种族、遗传组成和生活方式对阴道微生物组的影响，以及肥胖影响生殖结果的其他机制。

这些证据对于开发改善阴道微生物群质量和降低疾病发病率的治疗途径是必要的。