卵巢癌的关键因素可能对多囊卵巢综合症有影响

在 BMC Women’s Health最近发表的一项研究中， 研究人员探讨了 BBOX1 反义核糖核酸 (RNA) 1 (BBOX1-AS1) 和 microRNA-19b (miR-19b) 在多囊卵巢综合征 (PCOS) 中的参与和表达变化。

 研究： 长链非编码 RNA BBOX1 反义 RNA 1 在多囊卵巢综合征 (PCOS) 中表达上调，并抑制 microRNA-19b 在卵巢颗粒细胞增殖中的作用。 

什么是多囊卵巢综合症？

BBOX1-AS1 是一种长链非编码 RNA (lncRNA)，与包括卵巢癌在内的多种人类疾病相关。在卵巢癌中，BBOX1-AS1 通过海绵 miR-361-3p 上调足萼蛋白样蛋白 1 (PODXL)，从而促进癌症进展。

PCOS 是一种临床疾病，影响 4-12% 的育龄女性。由于PCOS影响卵巢，本研究的研究人员假设BBOX1-AS1也与miR-19b相互作用参与PCOS。

卵泡膜细胞自主产生雄激素和孕激素，而颗粒细胞将卵泡膜细胞产生的雄激素转化为雌激素。总的来说，这些细胞是卵巢类固醇生成的关键决定因素。 

在 PCOS 中，促性腺激素释放激素 (GnRH) 水平升高会刺激类固醇和产生黄体生成素 (LH) 的颗粒细胞增殖。这导致颗粒细胞增殖增加、细胞凋亡减少，以及促卵泡激素 (FSH) 水平降低，这可能促进 PCOS 的进展。

这些荷尔蒙失衡表现为卵巢中出现大量囊肿，如果没有适当的治疗，就会降低卵子质量，阻止排卵，并导致不孕。迄今为止，PCOS 的病因尚不清楚。 

PCOS 的基因靶点

了解 ncRNA 在 PCOS 和癌症等疾病状态下的功能可以促进新疗法的开发。

此外，ncRNA，例如lncRNA和microRNA（miRNA），不包含编码信息；然而，它们与 DNA、其他 RNA 和蛋白质相互作用，参与多种生物过程，例如蛋白质/基因表达调节和染色质稳定性。因此，lncRNA可能成为PCOS治疗的下一代分子靶点。

先前的研究报道了 PCOS 中 MiR-19b 的下调及其如何增强颗粒细胞增殖；然而，其上游调节器尚不清楚。尽管如此，miR-19b可能是PCOS治疗的潜在分子靶点。 

关于该研究

在本研究中，研究人员调查了 miR-19b-BBOX1-AS1 相互作用在 PCOS 中的潜在作用。

总共招募了 80 名 PCOS 患者参与该研究。研究队列的平均年龄约为 30 岁。

所有研究参与者均在中国海南省妇女儿童医疗中心接受了第一轮 体外受精 （IVF）治疗，并为本研究捐赠卵泡液样本。对照组由 80 名女性组成，她们因男性因素而非 PCOS 诊断而接受 IVF 治疗。 

KGN 细胞是人颗粒样肿瘤细胞，用于制备核和细胞质部分以分离 RNA。随后使用定量逆转录聚合酶链反应 (RT-qPCR) 评估卵泡液中 BBOX1-AS1 和 miR-19b 的积累。对 PCOS 和对照样本中的 miR-19b 和 BBOX1-AS1 进行相关性分析。

RNA-RNA Pulldown 测定用于测定 KGN 细胞中 miR-19b 与野生型 (wt) 和突变型 (mut) BBOX1-AS1 的结合。BrdU 测定使研究人员能够研究 BBOX1-AS1 和 miR-19b 在调节 KGN 细胞增殖中的调节作用。

研究结果

与 miR-19b 形成鲜明对比的是，BBOX1-AS1 在 PCOS 中高度上调。这些发现证明了 BBOX1-AS1 在 PCOS 中的作用，类似于它与几种不同卵巢疾病的关系。

RNA-RNA Pulldown 实验证实 miR-19b 与 BBOX1-AS1 结合；然而，这些 ncRNA 在 PCOS 和对照样本之间没有相关性。相关分析表明 ncRNA 不调节彼此的表达。

事实上，只有BBOX1-AS1-wt，而不是突变体BBOX1-AS1，直接与miR-19b相互作用，抑制其活性并抑制颗粒细胞增殖。

结论

目前的研究描述了 BBOX1-AS1/miR-19b 轴在 PCOS 中的作用。尽管 BBOX1-AS1 表达较高，但 miR-19b 在 PCOS 中表达下调。

未来的研究需要证实 BBOX1-AS1 与 miR-19b 内源性竞争其抑制，最终导致 PCOS。此外，还需要更多的研究来阐明 BBOX1-AS1/miR-19b 轴在大多数卵巢疾病中氧化应激诱导的卵巢损伤中的作用。